美国IntelliaTherapeutics公司（NTLA）和再生元公司的科学家在最新一期《新英格兰医学杂志》上撰文称，治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR）的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在Ⅰ期临床试验中取得积极结果：单剂NTLA-2001导致血清中的转甲状腺素蛋白（TTR）水平平均下降87%，最大可达96%。这是首批支持体内CRISPR疗法安全性和效果的临床数据，有望开启医学新时代。

由于TTR基因发生特定突变，ATTR患者的神经和心脏等组织内会产生错误折叠的TTR并不断积聚，危及生命。而NTLA-2001是一款在体内进行基因编辑的创新疗法，利用非病毒脂质纳米颗粒（LNP）递送，通过降低血清中TTR的浓度来治疗ATTR。

经过体内外研究后，NTLA-2001首次被用于ATTR患者的体内基因编辑。在Ⅰ期临床试验中，有6名ATTR患者接受了这一基因编辑疗法，其中3名接受剂量为0.1mg/kg的NTLA-2001治疗，另外3名接受剂量为0.3mg/kg的NTLA-2001的治疗。

接受治疗第28天的检测显示，NTLA-2001能够降低患者血清中的TTR水平，而且，剂量越高效果越明显：0.1mg/kg剂量组TTR平均下降52%（47%—56%）；0.3mg/kg剂量组平均下降87%（80%—96%）。而且，NTLA-2001表现出良好的安全性，没有发现严重不良事件和肝脏问题。

研究人员指出，与之形成对比的是，目前治疗伴有多发性神经病的ATTR患者的标准疗法通常只能将TTR水平降低80%，而且患者需要长期接受治疗。

此外，研究人员表示，体内CRISPR基因编辑系统令人担心的一点是，基因编辑系统可能会对靶点序列以外的基因组序列进行编辑，从而引入有害突变——所谓“脱靶效应”，但实验结果显示，治疗剂量的NTLA-2001并未产生“脱靶效应”。

NTLA总裁兼首席执行官约翰·雷纳德博士说：“这些临床数据首次表明，我们可能通过单次静脉注射CRISPR系统，在患者体内精准编辑靶细胞，从而治疗遗传疾病，为使用这一疗法治疗其他遗传疾病打开了大门。”

美国生物制药网站指出，尽管这是一个令人鼓舞的证明，但这些初步数据还没有回答CRISPR面临的许多最紧迫的问题：目前尚不清楚研究人员观察到的效果会持续多久，也不清楚随着更多患者接受治疗，效果是否会有所不同，此外，基因编辑的长期安全后果也不得而知。

总编辑圈点

这是一个里程碑式的事件——首个人体内CRISPR基因编辑临床试验结果公布，而且疗法安全有效。文中开展这项研究的公司之一IntelliaTherapeutics就是诺奖得主詹妮弗·杜德娜创办的。NTLA-2001通过非病毒脂质纳米颗粒递送，可以特异性敲除TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达。试验结果令人振奋，但也不能因此就过于乐观。毕竟受试病人并不多，而且长期效果还有待观察。不过，至少试验证明，NTLA-2001具有在短期给药情况下中止和逆转ATTR的潜力。对患者来说，“潜力”二字，就已经足够珍贵。